St. Louis verfügt über ein reiches musikalisches Erbe, denn einflussreiche Musiker und Genres stammen aus der Stadt. St. Louis gilt als Geburtsort der Ragtime-Musik, die im späten 19. Jahrhundert von Scott Joplin populär gemacht wurde. Jahrhundert populär wurde. Die Stadt hat auch eine starke Verbindung zur Bluesmusik, denn Künstler wie Chuck Berry, Ike Turner und Albert King haben alle eine Verbindung zu St. Louis. Neben diesen legendären Künstlern hat St. Louis auch einige berühmte Musiker aus verschiedenen Genres hervorgebracht, wie Nelly, Akon und Johnnie Johnson. Beliebte Veranstaltungsorte für Musik in St. Louis sind die Delmar Hall, das Pageant und der Ready Room.
St. Louis verfügt über eine lebendige Kulturszene mit einer Vielzahl von Museen, Galerien, Theatern und Festivals in der ganzen Stadt. Das Saint Louis Art Museum ist ein Muss für Kunstliebhaber mit Sammlungen, die mehr als 5.000 Jahre Geschichte und Kultur umfassen. Im Fabulous Fox Theatre finden das ganze Jahr über Broadway-Shows und Konzerte statt, während die Powell Symphony Hall die Heimat des St. Louis Symphony Orchestra ist. St. Louis ist auch Schauplatz zahlreicher Kulturfestivals, wie dem St. Louis International Film Festival, dem Taste of St. Louis und dem St. Louis Renaissance Festival.
St. Louis spielte im 19. Jahrhundert eine wichtige Rolle bei der Expansion der Vereinigten Staaten nach Westen, wobei Wahrzeichen wie der Gateway Arch als Symbol für die historische Bedeutung der Stadt dienen. Die Stadt stand auch an der Spitze der Bürgerrechtsbewegung, wobei Aktivisten wie Frankie Muse Freeman und Percy Green der Stadt ihren Stempel aufdrückten. Heute können Besucher die Geschichte von St. Louis in Sehenswürdigkeiten wie dem Missouri History Museum, dem Old Courthouse und der Scott Joplin House State Historic Site erkunden. St. Louis ist auch für seine Parks und Freiflächen bekannt, wobei der Forest Park und der Missouri Botanical Garden Möglichkeiten zum Wandern, Radfahren und für andere Freizeitaktivitäten bieten.